Гонал Ф и Пурегон для стимуляции овуляции: особенности приема при СПКЯ, результат и побочные эффекты

Стимуляция овуляции относится к современным методам лечения женского бесплодия, связанного с дисфункцией яичников. Стимулируют овуляцию при помощи гормональных препаратов, при этом в ряде случаев используются действенные медикаменты Гонал Ф и Пурегон.

Характеристика препарата &#171,Гонал Ф&#187,

&#171,Гонал Ф&#187, – препарат, содержащий фолликулостимулирующий гормон в виде вещества фоллитропина альфа. Он способствует созреванию одного или сразу нескольких фолликулов, обеспечивает активный рост здоровых яйцеклеток и выход их в маточную трубу. Благодаря такому эффекту резко повышаются шансы забеременеть и спланировать процесс оплодотворения при наличии репродуктивных проблем.

Под воздействием препарата происходят следующие процессы:

• увеличивается продуцирование женских гормонов эстрогена и прогестерона,
•  нормализуется цикличность овуляции,
• стимулируется рост эндометрия для надежного прикрепления оплодотворенной яйцеклетки,
• ликвидируются менструальные расстройства, вызванные недостатком гормонов.

Препарат характеризуется высокой степенью очистки и обладает таким же биохимическим действием, как и естественный гормон, вырабатывающийся в организме женщины.

Помимо гормона, в состав лекарства входят вспомогательные вещества:

• полоксамер,
• сахароза,
• метионин,
• фосфорная кислота и др.

Они выполняют роль стабилизаторов, консервантов и обеспечивают эффективную связь между компонентами.

Формы выпуска и цена

Лекарство выпускается в двух формах:

Удобнее всего пользоваться медикаментом в форме шприц-ручки – он уже разведен в нужной концентрации и полностью готов к применению.

Доступные концентрации препарата:

• “Гонал Ф” 0,5 мл – содержит 22 мкг фоллитропина альфа, или 300 МЕ.
• “Гонал Ф” 0,75 мл – содержит 33 мкг гормона, или 450 МЕ.
• “Гонал Ф” 1,5 мл – 66 мкг активного вещества, что соответствует 900 МЕ.

Цена препарата зависит в первую очередь от количества гормона во флаконе:

• “Гонал Ф” 0,5 мл – около 5,5 тысячи рублей за упаковку.
• “Гонал Ф” 0,75 мл – около 8 тысяч рублей.
• “Гонал Ф” 1,5 мл – от 14 до 16 тысяч рублей.

Показания к применению

“Гонал Ф” может быть назначен в следующих случаях:

• стимулирование овуляции при ее отсутствии, в том числе в тех случаях, когда терапия другими веществами оказалась неэффективной,
• гиперстимуляция овуляции на этапе подготовки к экстракорпоральному оплодотворению,
• недостаток лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в женском организме, что является препятствием для нормальной овуляции.

Противопоказания

Применять препарат запрещается при:

• беременности и грудном вскармливании,
• при аномалиях развития половых органов,
• объемных новообразованиях на яичниках,
• фибромиоме матки,
• первичной недостаточности овуляции,
• преждевременном климаксе,
• злокачественных опухолях репродуктивной сферы и молочных желез,
• онкологических поражениях гипоталамуса и гипофиза,
• маточных кровотечениях неясного генеза,
• наличии аллергических реакций на компоненты лекарства.

Какие анализы и обследования нужно пройти перед применением

Стимуляция овуляции “Гоналом Ф” требует тщательной подготовки и диагностики. В ходе диагностических мероприятий удается с точностью установить причину нарушения овуляторной функции и оценить, насколько высоки шансы забеременеть и выносить ребенка. Список обязательных лабораторных анализов:

• изучение гормонального фона – определение концентрации в крови гормональных веществ, ответственных за работу яичников, анализ на антитела к ВИЧ,
• анализ на TORCH-инфекции (токсоплазмоз, краснуху, цитомегаловирус и хламидиоз),
• кровь RW (сифилис),
• бактериологические посевы на кандидоз и трихомониаз,
• полимеразная цепная реакция (ПЦР) на уреаплазмоз, микоплазмоз, гарднереллу (мазок из половых путей),
• мазки из цервикального канала на онкологию.

Обязательные инструментальные исследования:

• УЗИ органов малого таза,
• электрокардиограмма – оценка работы сердца,
• фолликулометрия – мониторинг работы яичников в динамике посредством УЗИ,
• лапароскопия или рентгеноскопия с контрастным веществом для изучения проходимости маточных труб.

Партнеру-мужчине также предстоит пройти обследование и сдать сперму на спермограмму.

Можно ли применять при поликистозе яичников

При синдроме поликистозных яичников (СКПЯ) как раз назначают препарат “Гонал Ф”. Он позволяет нормализовать выработку женских гормональных веществ, физиологическое созревание фолликулов и стимулировать овуляцию.

Схема применения

Дозировку препарата и протокол стимуляции врач-репродуктолог назначает индивидуально. Стандартная схема стимуляции овуляции “Гоналом Ф” выглядит следующим образом:

Со 2-3 дня менструального цикла вводится от 75 до 225 МЕ на протяжении двух недель ежедневно. Начинают стимуляцию с минимальной дозы, при необходимости повышая ее каждые 7 дней. В первые две недели каждые 2-3 дня проводится УЗИ для контроля за состоянием яичников и динамикой роста фолликулов. Когда ультразвуковое исследование покажет, что доминантный фолликул достиг размеров не менее 20 мм, это будет означать, что овуляция в ближайшее время произойдет. Накануне предстоящей овуляции женщине вводят хорионической гонадотропин (ХГЧ) в индивидуальной дозе (до 10 тыс. МЕ). Он призван помочь фолликулу разорваться и высвободить созревшую яйцеклетку. После инъекции ХГЧ через 1-2 суток происходит овуляция. Этот процесс должен подтвердить еще один сеанс УЗИ.

Если через 4 недели после начала стимуляции положительной динамики не обнаруживается, инъекции прекращают. В следующем цикле дозу “Гонала Ф” пересматривают в сторону увеличения.

Возможные побочные эффекты

Список побочных реакций после использования “Гонала Ф”:

• внематочная беременность,
• многоплодная беременность,
• перекрут яичника,
• кожные высыпания, боль, покраснения и отек в месте инъекции,
• головные боли,
• боли в животе, тошнота, отрыжка, диарея,
• повышение показателей свертываемости крови,
• общие аллергические реакции, в тяжелых случаях – анафилактический шок,
• обострение бронхиальной астмы (при ее наличии в анамнезе),
• признаки лихорадки,
• суставные боли.

При индивидуальной чувствительности или неправильно подобранной высокой дозе есть вероятность развития гиперстимуляции яичников.

Когда ждать результата?

Если дозировка гормонального вещества и схема стимуляции были подобраны правильно, то созревание и выход яйцеклетки наблюдается в 75% случаев. Когда именно произойдет овуляция, с точностью сказать невозможно. Максимально допустимый период стимуляции “Гоналом Ф” составляет 28-30 дней. На протяжении этого времени должно произойти созревание яйцеклетки и разрыв фолликула. Когда ультразвуковое исследование подтвердило, что овуляция произошла, наступает оптимальное время для зачатия. Как правило, это 24-32 часа после овуляции, в течение которых рекомендуется совершить половой акт.

Дополнительные советы и рекомендации

• Строго следовать дозировке и не превышать ее – это чревато кистой яичника и даже его разрывом.
• Предпочтительнее использовать минимально эффективные дозы препарата.
• Информировать лечащего врача обо всех нетипичных реакциях или ухудшении самочувствия в процессе использования “Гонала Ф”.
• Упаковка медикамента предназначена для использования только одним пациентом.
• Рекомендуется проконсультироваться с врачом или медсестрой по технике введения вещества.
• При самостоятельном введении препарата строго придерживаться правил антисептики, обеззараживать руки и кожу в месте инъекции.
• Перед уколом удалить пузырьки воздуха из шприца во избежание эмболии.
• Для инъекции использовать только иглы, поставляемые в наборе с препаратом.
• Выбрасывать одноразовую иглу после каждого укола.

“Гонал Ф” считается одним из самых мощных, но и самых опасных гормональных средств для стимулирования овуляции. Поэтому лекарство продается строго по рецепту, а назначать и контролировать его применение имеет право только врач.

Характеристика препарата Пурегон

В состав Пурегона входит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный посредством технологии рекомбинантных ДНК. В ней используется культура клеток китайского хомячка, в которую интегрированы гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная последовательность кислот рекомбинантного ДНК совпадает с таковой у натурального человеческого ФСГ. Однако выявлены небольшие различия в структуре углеводородной цепи. ФСГ отвечает за выработку половых стероидных гормонов, нормальный рост и созревание фолликулов. Концентрация этого вещества в организме женщин является фактором, обуславливающим начало и продолжительность развития фолликулов, а также их количество и время созревания.

По этой причине Пурегон применяется для стимуляции синтеза эстрогенов и образования фолликулов при некоторых дисфункциях яичников. Также препарат назначают для индукции развития множественных фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (к примеру, при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, внутриматочной инсеминации, методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона).

После проведения терапии препаратом для индукции завершающей стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводится хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).

Благодаря постепенному поступлению рекомбинантного фоллитропина бета в организм из области инъекции и длительному периоду полувыведения (составляет 12–70 часов, средний показатель – 40 часов) концентрация ФСГ остается повышенной на протяжении 24–48 часов. В дальнейшем повторное введение той же дозы гормона обуславливает дальнейший рост уровня ФСГ в крови в 1,5–2 раза по сравнению с однократным введением. Это дает возможность достичь необходимой концентрации ФСГ в крови.

При внутримышечном и подкожном введении Пурегона фармакокинетические показатели остаются практически одинаковыми. В обоих случаях биодоступность препарата составляет приблизительно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически тождественен с ФСГ, обнаруженным в моче человека, и аналогично распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Показания к применению

Пурегон назначают при лечении женского бесплодия при наличии следующих показаний:

• индукция суперовуляции – для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например, в методиках экстракорпорального оплодотворения/переноса эмбриона (ЭКО/ПЭ), внутриматочной инсеминации (ВМИ) и введения сперматозоида в цитоплазму (ИКСИ)),
• ановуляция, включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) при нечувствительности к кломифену.

Противопоказания

• Анатомические нарушения половых органов, которые несовместимы с беременностью,
• Выраженные функциональные нарушения печени/почек,
• Кровотечения (вагинальные/маточные) неустановленного генеза,
• Опухоли матки, молочной железы, яичников, гипоталамуса, гипофиза,
• Кисты/увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников,
• Несовместимая с беременностью миома матки,
• Первичная недостаточность яичников,
• Декомпенсированные болезни эндокринной системы (например, нарушения щитовидной железы, гипофиза либо надпочечников), Беременность и период грудного кормления,
• Повышенная чувствительность к входящим в состав препарата компонентам.

Инструкция по применению Пурегона: способ и дозировка

Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения бесплодия. Дозу необходимо подбирать индивидуально, основываясь на ответе яичников, под контролем концентрации эстрадиола и УЗИ. Пурегон оказывает действие при меньшей суммарной дозе и меньшем по продолжительности курсе терапии, необходимых для созревания, в сравнении с получаемым из мочи фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), что минимизирует вероятность возникновения гиперстимуляции яичников.

Успех лечения наиболее вероятен в течение первых 4 курсов, в дальнейшем он постепенно уменьшается. При ановуляции рекомендовано применение последовательной схемы терапии, начинающейся с ежедневного введения Пурегона в дозе 50 ME на протяжении, как минимум, 7 дней. В случае отсутствия ответа яичников показано постепенное увеличение суточной дозы до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, которые свидетельствуют о достижении оптимального фармакодинамического ответа – ежедневного значимого (на 40-100%) увеличения концентрации эстрадиола в плазме. Затем ежедневную дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции, которое определяют по наличию доминантного фолликула диаметром, как минимум, 0,18 см (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-3000 пмоль/л (300-900 пг/мл).

В большинстве случаев для достижения этого состояния необходимо проведение лечебного курса длительностью 1-2 недели. После достижения нужного состояния введение Пурегона прекращают и индуцируют овуляцию введением хорионического гонадотропина (ХГ). Если концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро (в течение нескольких последовательных дней более чем в 2 раза ежедневно) либо количество фолликулов слишком велико, ежедневную дозу снижают. Поскольку каждый фолликул диаметром от 0,14 см является преовуляторным, при наличии нескольких таких фолликулов увеличивается вероятность развития многоплодной беременности. В этом случае вводить гонадотропин не следует. Также для предотвращения многоплодной беременности нужно принять меры для предохранения от наступления беременности.

С целью индукции суперовуляции во время проведения искусственного оплодотворения возможно применение различных схем стимуляции овуляции Пурегоном. В течение, как минимум, 4 первых дней рекомендовано введение 150-225 ME препарата. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально, исходя из реакции яичников. Как правило, в течение 6-12 дней достаточно применять поддерживающие дозы в 75-375 ME, однако иногда требуются более продолжительные лечебные курсы.

Пурегон применяют как монотерапию или в сочетании с другими препаратами (агонистом или антагонистом гонадолиберина (ГнРГ)) с целью предотвращения преждевременного пика овуляции. В случаях применения аналогов ГнРГ могут быть назначены более высокие суммарные дозы Пурегона.

Контроль реакции яичников осуществляют при помощи УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии, как минимум, 3 фолликулов, имеющих по данным УЗИ диаметр 0,16-0,20 см, и хорошей реакции яичников (при концентрации эстрадиола в плазме крови 1000-1300 пмоль/л (300-400 пикограмм/мл) на каждый фолликул диаметром больше 0,18 см) введением ХГ индуцируют конечную фазу созревания фолликула. Аспирация яйцеклеток проводится через 34-35 часов.

С целью предотвращения болезненных ощущений при введении раствора и сведения к минимуму его утечки из места инъекции Пурегон нужно вводить медленно внутримышечно или подкожно. Из-за существующего риска развития жировой атрофии участки для подкожного введения следует чередовать. Неиспользованный раствор уничтожают. Вводить препарат подкожно можно самостоятельно после получения подробных инструкций от врача. Выпускаемый в картриджах раствор предназначен для подкожного введения при помощи ручки-инжектора «Пурегон Пэн», во флаконах – для введения при помощи шприца.

Область живота вокруг пупка является наиболее подходящим местом для подкожного введения препарата. Менять место введения следует при каждой инъекции. Возможно введение раствора в другие участки тела. При введении препарата иглу вводят под поверхность кожи под углом 90°. Перед применением нужно убедиться, что игла не проткнула артерию либо вену. Осторожный массаж места введения (при неизменном надавливании) способствует равномерному распределению раствора и способствует снижению риска развития неприятных ощущений.

Цена на Пурегон в аптеках

Цена на Пурегон в форме раствора для подкожного и внутримышечного введения 100 МЕ составляет примерно 9700–11 000 рублей, дозировкой 600 МЕ – 11 400–11 600 рублей, а дозировкой 900 МЕ – 16 000–17 000 рублей.

Возможные побочные эффекты

Во время применения Пурегона возможно развитие местных реакций в виде гематомы, боли, гиперемии, отека, зуда (наблюдались у 3% пациенток). В большинстве случаев эти нарушения носят кратковременный и умеренный характер. В 1% случаев наблюдалось развитие системных аллергических реакций – эритемы, крапивницы, сыпи и зуда.

Также во время терапии было отмечено развитие таких заболеваний/состояний:

• Синдром гиперстимуляции яичников (около 4% случаев). Основные клинические симптомы этого нарушения (при умеренном течении): диарея, тошнота, вздутие и боль в животе (связано с нарушением венозного кровообращения и раздражением брюшины), увеличение яичников за счет кист. В отдельных случаях развивается угрожающий жизни выраженный синдром гиперстимуляции яичников. Он характеризуется асцитом, наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, гидротораксом и увеличением веса (из-за задержки жидкости в организме). На фоне синдрома гиперстимуляции яичников в редких случаях было отмечено развитие тромбоэмболии (венозной или артериальной),
• Самопроизвольный аборт,
• Болезненность, нагрубание и/или боль молочных желез,
• Увеличение вероятности развития многоплодной и внематочной беременности.

В редких случаях при проведении комбинированной терапии в сочетании с ХГ или другими гонадотропными гормонами возможно развитие тромбоэмболии.

Передозировка

Данные об острой передозировке отсутствуют. Введение в организм ФСГ в высоких дозах может вызвать гиперстимуляцию яичников. В этом случае препарат отменяют и принимают меры для предохранения от беременности, являющейся нежелательной в данной ситуации. При необходимости назначается симптоматическая терапия.

Особые указания

До начала применения Пурегона нужно исключить наличие эндокринных болезней. При проведении индукции овуляции при помощи гонадотропных препаратов увеличивается риск развития многоплодной беременности. Развитие множественных фолликулов предотвращает соответствующая коррекция дозы ФСГ.

При многоплодной беременности отмечен более высокий риск возникновения осложнений во время беременности и в перинатальный период. До начала терапии женщин следует предупредить о возможности развития многоплодной беременности. Первое введение препарата необходимо проводить под непосредственным наблюдением специалиста.

При искусственном оплодотворении риск раннего прерывания беременности, а также частота развития врожденных пороков развития выше (в сравнении с естественным зачатием). При проведении искусственного оплодотворения (в особенности ЭКО) часто имеются аномалии маточных труб, что увеличивает вероятность развития внематочной беременности. Поэтому важным является получение раннего ультразвукового подтверждения внутриматочного расположения плода.

До начала стимуляции овуляции Пурегоном и регулярно во время терапии необходимо проводить УЗИ с целью контроля развития фолликулов и определять концентрацию эстрадиола в плазме. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при помощи УЗИ. Транзиторные отклонения результатов печеночных функциональных проб могут указывать на функциональные нарушения печени, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями на биопсии печени (есть сведения о связи этого нарушения с синдромом гиперстимуляции яичников).

У женщин из общепризнанных групп риска в отношении тромбозов (при соответствующем личном или семейном анамнезе, выраженном ожирении с индексом массы тела &gt, 30 кг/м2 или диагностированной тромбофилии) риск возникновения артериальных или венозных тромбоэмболий выше (даже без сопутствующего синдрома гиперстимуляции яичников на фоне терапии). В связи с этим перед назначением Пурегона таким пациенткам нужно сопоставить вероятность успешного проведения индукции овуляции с возможным риском возникновения осложнений. При этом следует учитывать, что сама по себе беременность сопровождается повышением риска развития тромбоза.

Пурегон может содержать следы неомицина и/или стрептомицина, что может явиться причиной возникновения реакции гиперчувствительности.

Лекарственное взаимодействие

Пурегон с другими лекарственными средствами фармацевтически несовместим.

При сочетании с кломифеном может усиливаться реакция яичников. Для достижения достаточной реакции яичников после проведения десенситизации гипофиза при помощи агонистов ГнРГ врач может назначить более высокие дозы Пурегона.

Отзывы о Пурегоне

Большинство женщин, проходивших соответствующий курс терапии, оставляют положительные отзывы о Пурегоне. Препарат помог многим пациенткам, хорошо переносится, удобен и прост в применении. Больные отмечают, что лекарственное средство успешно активирует процесс роста фолликулов и повышает вероятность зачатия и беременности.

Негативные мнения встречаются редко, и среди них доминируют жалобы на высокую стоимость препарата.

Источник